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【宽仁科普18】HPV疫苗你了解多少?重医附二院专家团队大揭秘

据统计,我国每年有超过9万例新发宫颈癌确诊病例,超过3万人死于宫颈癌,且近95%的宫颈癌病例与人乳头瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)感染有关[1]。HPV是一种小型无包膜的双链DNA病毒,由衣壳(L1、L2蛋白)和核心(双链DNA)组成,结构示意图如下:

图1 HPV结构示意图。院方供图

E6/E7蛋白是HPV感染细胞并使其发生恶性转变的主要作用蛋白,二者分别与肿瘤抑癌基因p53和pRb结合,诱导p53和pRb蛋白失活,最终导致HPV感染细胞的恶性增殖和转化。

图2 HPV感染细胞后持续高表达E6、E7蛋白。院方供图

HPV种类超过200种,根据致癌潜能可分为高危型(包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、66、68等)和低危型(包括HPV6、11、40、42、43、44、54、61、72等),高危型HPV与宫颈癌、阴道癌等多种癌症相关,在HPV感染引发的宫颈癌病例中占90%,其中HPV16、18型约占70%(如图3);低危型HPV与生殖器疣相关,HPV6、11型导致尖锐湿疣的归因风险超过90%[2]。

图3 10种引发宫颈癌的HPV亚型及比例。院方供图

HPV疫苗的研发开辟了预防和治疗宫颈癌的有效途径,当前HPV疫苗包括“预防性疫苗”和“治疗性疫苗”两类。HPV预防性疫苗对健康人群或既往感染过HPV病毒的人群有预防作用,现已成功上市,成为了全球首个预防肿瘤的武器;HPV治疗性疫苗的预期适应症是对已感染高危型HPV病毒的人群具有治疗作用,但目前仍处于临床前或临床试验阶段,有较多问题需要解决。

为什么疫苗可以保护我们?

真人百家家乐网址红黑下载通俗地讲,不同类型的HPV疫苗就像是一套套“病毒练习题”,接种疫苗后,机体的免疫系统通过不断的“刷题”来提升“答题”效率和能力。因此,当特定的HPV病毒入侵时,免疫系统就能准确地识别并快速地清除它们。

预防性疫苗和治疗性疫苗用以清除病毒的模式是不同的,下表对二者作用模式进行了比较:

真人百家家乐网址红黑下载* 简而言之:预防性疫苗的机理是靠识别坏人的“外貌”来逮捕坏人;治疗性疫苗的机理则是靠识别坏人的“罪行”来逮捕坏人。

预防性HPV疫苗小课堂

真人百家家乐网址红黑下载目前已上市的预防性HPV疫苗具有3个价型(二价、四价、九价)。简单来说,多少价疫苗就是针对多少种病毒亚型的疫苗,价态越高,所覆盖的病毒种类越多。二价和四价疫苗能够预防70%的宫颈癌风险,而九价疫苗可以预防90%的宫颈癌风险[5]。

真人百家家乐网址红黑下载各价型疫苗的相关信息总结如下,大家可以根据年龄、经济情况进行选择,并在正规疫苗接种机构接种。

治疗性HPV疫苗小课堂

治疗性HPV疫苗的预期目的是:对已出现癌变倾向或患恶性肿瘤的高危型HPV感染患者产生治疗作用[6]。现将其类型、特点及研发现状总结如下:

注:“试验分期”中所列出的均是以治疗宫颈上皮内瘤变1-3级和HPV相关性宫颈癌为预期目的的临床试验。其中标为蓝色的研究表示目前正在进行。

接种HPV疫苗安全吗?

预防性HPV疫苗:在我国已开展的二价及四价疫苗Ⅲ期临床试验均证实, 接种疫苗后的不良反应呈一过性、可自愈,主要表现为局部反应(如接种部位疼痛、红肿等)和全身反应(如头晕、头痛等)[9]。说明中国人群接种预防性 HPV 疫苗安全可耐受。对于女性而言,最好在第一次性接触前接种该疫苗。鉴于目前尚无孕妇和哺乳期妇女的接种数据,暂不推荐上述类人群接种。

治疗性HPV疫苗:目前治疗性疫苗仍处于临床前期及临床试验阶段,已开展的试验显示各类型的疫苗均呈现出良好的安全性和耐受性,多表现为轻微的局部反应和全身反应[10],期待更多的研究予以证实。

接种预防性HPV疫苗 ≠ 一劳永逸

接种预防性HPV疫苗可大幅度降低罹患宫颈癌风险,却并非绝对没有风险。WHO强调:接种预防性HPV疫苗是预防宫颈癌综合措施的一个组成部分,不能取代常规宫颈癌筛查工作。即使接种了HPV疫苗,也应定期进行宫颈癌筛查。

总结

真人百家家乐网址红黑下载预防性HPV疫苗是全球首个用于预防肿瘤的疫苗,其能针对感染的病毒亚型,产生特异性的中和抗体,有效预防HPV 感染,从而预防病毒感染相关癌症。

治疗性HPV疫苗是人类首次尝试治疗病毒感染相关癌症的疫苗,对于长期隐匿性感染或已发生癌变倾向或患恶性肿瘤的患者,治疗性疫苗具有重要意义。

本文由重庆医科大学附属第二医院Ⅰ期临床试验研究室撰写

参考文献:

[1] Luckett R, Feldman S. Impact of 2-, 4- and 9-valent HPV vaccines on morbidity and mortality from cervical cancer[J]. Hum Vaccin Immunother, 2016, 12(6):1332-1342

真人百家家乐网址红黑下载[2] Kawana K, Adachi K, Kojima S, et al. Therapeutic human papillomavirus (HPV) vaccines: A novel approach[J]. Open Virol J,2012,6:264-269.

[3] Stanley M, Pinto LA, Trimble C. Human papillomavirus vaccines immune responses [J]. Vaccine,2012,30 Suppl 5:F83-87.

[4] 唐荣淳,徐睿,姚然然等,HPV 疫苗安全性与有效性的研究现状及进展[J]. 传染病信息, 2020, 33, (4): 358-362.

[5] 刘禹池,孙丽美,李婉,马荣.预防性九价HPV疫苗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2017,25(05):827-829.

[6] 王少鑫,包孟,郑宇琦等,HPV 持续感染及疫苗应用现状[J]. 中国妇幼保健, 2020, 35(15):2932-2934.

[7] Lin K,Doolan K,Hung CF,et al. Perspectives for preventive and therapeutic HPV vaccines[J]. J Formos Med Assoc,2010,109 ( 1) : 4-24.

[8] Yang A,Farmer E,Wu TC,et al. Perspectives for therapeutic HPV vaccine development[J]. J Biomed Sci,2016, 23( 1) : 75.

真人百家家乐网址红黑下载[9] Naud PS,Roteli-Martins CM,De Carvalho NS,et al.Sustained efficacy,immunogenicity,and safety of the HPV-16 /18 AS04-adjuvanted vaccine final analysis of a long-term follow-up study up to 9.4 years post- vaccination [J] .Hum Vaccin Immunother,2014,10 ( 8): 2147-2162.

真人百家家乐网址红黑下载[10] 徐晓琪,王志莲, HPV 治疗性疫苗的研究进展[J]. 现代肿瘤医学, 2020, 28 (18):3275-3278

真人百家家乐网址红黑下载512046132020-12-31 11:00:00:0【宽仁科普18】HPV疫苗你了解多少?重医附二院专家团队大揭秘82243147重庆医视界健康频道

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